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論文
タイトル
タイトル(英)
Pathogenic human autoantibodies against NMDA receptor alter dendritic spine size.
参照URL
https://researchmap.jp/kasai_yamamoto_m/published_papers/52169085
著者
著者(英)
Shimpei Matsuda,Takayuki Mori,Mariko Kasai,Kuniko Kohyama,Tadayuki Shimada,Hiroshi Sakuma
担当区分
概要
概要(英)
Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis (NMDARE) is an autoimmune neurological disorder associated with anti-NMDAR antibodies (NMDAR-Ab), leading to synaptic dysfunction. While the effect of NMDAR-Ab on receptor internalization is well documented, its effect on dendritic protrusion morphology remains unclear. To investigate how NMDAR-Ab alters dendritic protrusion size and the associated molecular mechanisms using patient-derived sera. Cultured hippocampal neurons were treated with sera from patients with NMDARE. Protrusion size and the phosphorylation of cofilin, a regulator of actin dynamics, were also assessed. Exposure to NMDAR-Ab significantly decreased dendritic protrusion width and length while increasing protrusion density. Mechanistically, NMDAR-Ab decreased cofilin phosphorylation in dendritic protrusions. The reduction in spine size was partially reversible upon discontinuation of antibody treatment, except for the reduction in phosphorylated cofilin levels. NMDAR-Ab induced changes in dendritic protrusion size, along with alterations in actin dynamics, which may contribute to the cognitive and behavioral symptoms of NMDARE.
出版者・発行元
出版者・発行元(英)
誌名
誌名(英)
Scientific reports
16
1
開始ページ
3851
終了ページ
3851
出版年月
2026年1月3日
査読の有無
招待の有無
掲載種別
研究論文(学術雑誌)
ISSN
DOI URL
https://doi.org/10.1038/s41598-025-34027-x
共同研究・競争的資金等の研究課題
研究者
佐久間 啓 (サクマ ヒロシ) , 島田 忠之 (シマダ タダユキ) , 神山 邦子 ( ) , 葛西 真梨子 (カサイ マリコ)