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論文
タイトル
タイトル(英)
Structural basis of sugar recognition by SCFFBS2 ubiquitin ligase involved in NGLY1 deficiency.
参照URL
https://researchmap.jp/read0000903/published_papers/47487274
著者
著者(英)
Tadashi Satoh,Maho Yagi-Utsumi,Nozomi Ishii,Tsunehiro Mizushima,Hirokazu Yagi,Ryuichi Kato,Yuriko Tachida,Hiroaki Tateno,Ichiro Matsuo,Koichi Kato,Tadashi Suzuki,Yukiko Yoshida
担当区分
概要
概要(英)
The cytosolic peptide:N-glycanase (PNGase) is involved in the quality control of N-glycoproteins via the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) pathway. Mutations in the gene encoding cytosolic PNGase (NGLY1 in humans) cause NGLY1 deficiency. Recent findings indicate that the F-box protein FBS2 of the SCFFBS2 ubiquitin ligase complex can be a promising drug target for NGLY1 deficiency. Here, we determined the crystal structure of bovine FBS2 complexed with the adaptor protein SKP1 and a sugar ligand, Man3GlcNAc2, which corresponds to the core pentasaccharide of N-glycan. Our crystallographic data together with NMR data revealed the structural basis of disparate sugar-binding specificities in homologous FBS proteins and identified a potential druggable pocket for in silico docking studies. Our results provide a potential basis for the development of selective inhibitors against FBS2 in NGLY1 deficiency.
出版者・発行元
出版者・発行元(英)
誌名
誌名(英)
FEBS letters
開始ページ
終了ページ
出版年月
2024年8月22日
査読の有無
招待の有無
掲載種別
研究論文(学術雑誌)
ISSN
DOI URL
https://doi.org/10.1002/1873-3468.15003
共同研究・競争的資金等の研究課題
研究者
吉田 雪子 (ヨシダ ユキコ)