2026年6月15日
米国 ミシガン州 Van Andel Institute のHuilin Li博士とのFancJタンパク質によるG4認識のメカニズムに関する論文がNature Communications誌に発表されました。
この論文では、Fanconi anemia関連ヘリカーゼFANCJがG-quadruplex（G4）DNAをどのように認識し解離するのかを、ヒトFANCJとG4 DNA複合体の高分解能cryo-EM構造解析（2.8 Å）により初めて明らかにした。従来想定されていたHD1のLys141/Lys142モチーフではなく、Fe–Sドメイン上の新規G4 recognition patch（GRP）がG4の5’側G-quartetを直接認識することを発見した。変異解析およびG4解離アッセイにより、このGRPがG4結合と解離に必須であることを実証した。また、ATP結合状態と開閉状態の構造比較から、ATP加水分解に伴うHD1・HD2ドメインの”inchworm”様運動によって5’一本鎖DNA上を移動し、G4構造を段階的に巻き戻す機構を提唱した。さらに、Fanconi貧血や乳癌患者で見つかる多数のFANCJ変異について、ATP結合、Fe–Sクラスター形成、G4認識、DNA結合などのどの段階を障害するかを構造学的に説明し、疾患発症の分子基盤を明らかにした。これらの成果は、FANCJによるG4解離機構を原子レベルで初めて示したものであり、ゲノム安定性維持機構やFANCJ関連疾患の理解に重要な知見を提供する。
論文はここから。
