May 26, 2020

グアニン４重鎖に関する新しい論文が２報、アクセプトされました。(New manuscripts on G-quadruplexes (G4); one is a review elaborating on biological functions of G4, and the other original paper on a new method for detection of cellular G4.)

１報はグアニン４重鎖の複製その他、多様な生物学的機能についての総説です。ここを御覧ください。

もう１報は細胞内でのグアニン４重鎖の検出の新規技術の基盤となる発見の報告です。グアニン４重鎖の細胞内での検出のtoolは限られています。今回、その構造的特性に着目し、細胞内でグアニン４重鎖の存在を検出する方法を開発しました。ここを御覧ください。

いずれもBiophysical Research Communications誌に発表されます。

March 18, 2020

EurekAlert (AAAS)に”Finding the Achilles’ heel of cancer cells”が公開されました。

Cdc7-Claspin経路ががん細胞における複製ストレスチェックポイント活性化に特異的な役割を果たすことの意義と、制がん戦略における役割に関して一般向けに説明しました。ここをご覧ください。

2020年2月6日　Yang君の論文（eLife 2019;8:e50796 DOI: 10.7554/eLife.50796）のeLife digestが発表されました。ここでご覧ください。また、本論文のeLife cover posterをここからご自由にダウンロードしてください。

2019年(令和元年)12月31日　E-life誌に新しい論文が採択されました。

Title：Cdc7 activates replication checkpoint by phosphorylating the Chk1 binding domain of Claspin in human cells

Authors：Chi-Chun Yang, Hiroyuki Kato, Mayumi Shindo and Hisao Masai*

Abstract：Replication checkpoint is essential for maintaining genome integrity in response to various replication stresses as well as during the normal growth. The evolutionally conserved ATR-Claspin-Chk1 pathway is induced during replication checkpoint activation. Cdc7 kinase, required for initiation of DNA replication at replication origins, has been implicated in checkpoint activation but how it is involved in this pathway has not been known. Here, we show that Cdc7 is required for Claspin-Chk1 interaction in human cancer cells by phosphorylating CKBD (Chk1-binding-domain) of Claspin. The residual Chk1 activation in Cdc7-depleted cells is lost upon further depletion of casein kinase1 (CK1γ1), previously reported to phosphorylate CKBD. Thus, Cdc7, in conjunction with CK1γ1, facilitates the interaction between Claspin and Chk1 through phosphorylating CKBD. We also show that, whereas Cdc7 is predominantly responsible for CKBD phosphorylation in cancer cells, CK1γ1plays a major role in non-cancer cells, providing rationale for targeting Cdc7 for cancer cell-specific cell killing.

本論文では、ヒトCdc7キナーゼが複製チェックポイントアダプタータンパク質であるClaspinのリン酸化を介してDNA複製チェックポイントを活性化するメカニズムを解明しました。さらにCdc7は、がん細胞において特異的に複製チェックポイントの活性化に関与するのに対して、正常細胞ではCK1γ1キナーゼが主要な役割を果たすことを見出しました。これらの発見は、がん細胞は正常細胞と異なる分子を用いて複製ストレスを制御していることを示し、がん細胞特異的な増殖制御、細胞死誘導のための戦略の可能性を示唆します。

2019年(令和元年)10月2日　BBRC誌、”60th anniversary issue of BBRC”に論文掲載されました

Title: For 60th birthday of BBRC: DNA replication factors outside S phase

Author: Hisao Masai

論文はここでみることができます。