終末糖化産物は思春期児童における精神病体験の持続と関連する
Fingertip advanced glycation end products and psychotic symptoms among adolescents.
10
Miyashita M, Yamasaki S, Ando S, Suzuki K, Toriumi K, Horiuchi Y, Yoshikawa A, Imai A, Nagase Y, Miyano Y, Inoue T, Endo K, Morimoto Y, Morita M, Kiyono T, Usami S, Okazaki Y, Furukawa TA, Hiraiwa-Hasegawa M, Itokawa M, Kasai K, Nishida A, Arai M. Fingertip advanced glycation end products and psychotic symptoms among adolescents. NPJ Schizophr. 2021 Aug 12;7(1):37. doi: 10.1038/s41537-021-00167-y.
本研究では、東京ティーンコホート(http://ttcp.umin.jp/)と連携し、282名の思春期児童を対象に研究を行いました。研究開始前と1年後の2時点で、AGEsセンサー(SHARP MARKETING JAPAN CORPORATION)[3]を用いて、非利き手の中指の腹を使って痛みを伴うことなくAGEsを測定しました。同時に、精神科医が全ての児童に対して面接を行い、精神病症状の有無や程度を評価しました。282名のうち、研究開始前と1年後の両方とも精神病症状が無かった児童(精神病症状無し群)が200名(70.9%)、研究開始前あるいは1年後のどちらか一方だけで精神病症状が有った児童(一過性精神病症状群)が67名(23.8%)、研究開始前も1年後も両方とも精神病症状が有った児童(持続精神病症状群)が15名(5.3%)でした。それぞれの群で、年齢、性別、腎臓の機能、家庭の経済状況、親が精神疾患にかかったことがある割合に明らかな差はありませんでした(表1)。次にそれぞれの群とAGEsの関連について、抗精神病薬を服用している児童(5名)を除外して、解析を行いました。その結果、研究開始時点でAGEsの値が高くなるほど、精神病症状が持続するリスクが有意に高くなりました(図1)。精神病症状が持続することは統合失調症を発症するリスクになります[4]。今回の研究は、統合失調症を発症するリスク状態にある思春期児童(持続精神病症状群)では、抗精神病薬を服用していなくても、すでにAGEsの蓄積が始まっていることを明らかにしました。
表 1. 対象者の背景
全児童
精神病症状 無し群a,1
一過性 精神病症状群a,2
持続 精神病症状群a,3
p
対象者数 (%)
282 (100.0)
200 (70.9)
67 (23.8)
15 (5.3)
-
年齢 (歳, 平均 [標準偏差])
13.4 [0.6]
13.4 [0.5]
13.5 [0.6]
13.4 [0.5]
13.4 [0.5]
性別 (男性/女性)
156 / 126
108 / 92
39 / 28
9 / 6
0.779
AGEs値 (a.u., 平均 [標準偏差])
0.44 [0.06]
0.44 [0.06]d
0.44 [0.07]
0.48 [0.09]d
0.040
尿中クレアチニン (mg/dl, 平均 [標準偏差])
153.2 [67.5]
151.8 [59.7]
157.0 [78.4]
154.9 [106.5]
0.862
社会経済的地位 b, 対象者数 (%)
24 (8.9)
16 (8.4)
7 (10.8)
1 (7.1)
0.819
両親の精神疾患の既往歴, 対象者数 (%)
10 (3.5)
6 (3.0)
4 (6.0)
0 (0.0)
0.391
精神病症状は半構造化面接により精神科医が評価し、研究開始前と1年後の2回実施.
研究開始前と1年後の両方とも精神病症状が無い
研究開始前あるいは1年後のどちらか一方だけで精神病症状が有った
研究開始前も1年後も両方とも精神病症状が有った
低世帯年収(12歳時)
略語:AGEs, advanced glycation end products (終末糖化産物) ; a.u., arbitrary unit (任意単位).
Arai M, Yuzawa H, Nohara I, Ohnishi T, Obata N, Iwayama Y, Haga S, Toyota T, Ujike H, Arai M, Ichikawa T, Nishida A, Tanaka Y, Furukawa A, Aikawa Y, Kuroda O, Niizato K, Izawa R, Nakamura K, Mori N, Matsuzawa D, Hashimoto K, Iyo M, Sora I, Matsushita M, Okazaki Y, Yoshikawa T, Miyata T, Itokawa M. Enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 67: 589-97, 2010.
Miyashita M, Arai M, Hiroko H, Niizato K, Oshima K, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Toyota T, Ujike H, Arinami T, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M: Replication of enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 68: 83-84, 2014.
Yamanaka M, Matsumura T, Ohno R, Fujiwara Y, Shinagawa M, Sugawa H, Hatano K, Shirakawa J, Kinoshita H, Ito K, Sakata N, Araki E, Nagai R. Non-invasive measurement of skin autofluorescence to evaluate diabetic complications. J Clin Biochem Nutr. 58:135-140, 2016.
Dominguez, M.D.G., Wichers, M., Lieb, R., Wittchen, H.U. & van, Os. J. Evidence that onset of clinical psychosis is an outcome of progressively more persistent subclinical psychotic experiences: an 8-year cohort study. Schizophr. Bull. 37: 84-93, 2011.