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Toriumi K, Miyashita M, Yamasaki S, Suzuki K, Tabata K, Yamaguchi S, Usami S, Itokawa M, Nishida A, Kamiguchi H, Arai M. Itokawa M, Arai M. Association between plasma glucuronic acid levels and clinical features in schizophrenia. BJPsych Open. 2025 Mar 31;11(3):e77. doi: 10.1192/bjo.2025.20.
doi: 10.1192/bjo.2025.20.
GlcAは、グルコースの6位の炭素が酸化されて生成されるウロン酸の一種です。主に肝臓でウロン酸経路を介して合成され、グルクロン酸抱合と呼ばれる第II相代謝過程において重要な役割を果たします。
私たちは近年、GlcAがペントシジン（PEN）の新規前駆体であることを明らかにしました [1]。PENは、統合失調症（SCZ）患者の一部に蓄積することが知られている終末糖化産物（AGEs）の一種です [2]。先行研究では、GlcA濃度と統合失調症の診断との関連が見出され、GlcA濃度が標準偏差（SD）1単位増加するごとに、統合失調症の発症リスクが約2倍に増加することが分かりました。しかし、GlcA濃度の増加が統合失調症の病態に直接関与しているかどうかは、現時点では明らかにされてはおらず、服薬の影響についてもこれまで検討されていませんでした。
そこで本研究では、統合失調症患者のGlcA濃度と臨床特徴との関連を調査しました。具体的には、PANSSを用いて症状の重症度を評価し、GlcA濃度との関係を解析しました。さらに、抗精神病薬や向精神薬の投与量がこの関連に及ぼす影響を検討するために、多重回帰分析を行いました。
本研究では、統合失調症患者の血漿中GlcA濃度と臨床的特徴との関連を調査しました（表1）。臨床的特徴の中で、GlcAは病歴と、陰性症状、一般的精神病理学、および総合スコアのPANSSスコアと有意に関連しており、GlcAの蓄積が統合失調症症状に関連している可能性を示唆しています。
GlcAが広範囲の薬物代謝に関与していることを考慮すると、服薬量がGlcA量に影響を与える可能性があります。また、先行研究では、GlcAは年齢とともに増加することが知られています [3]。そのため、多重回帰分析を行った結果、向精神薬の投与量（表2）を調整した後でも、GlcA量はPANSSスコアと有意な相関を示しました。これらの結果は、GlcAの蓄積が統合失調症の病態生理に関連している可能性を示唆しています。
以上の結果から、本研究では、統合失調症患者の血漿GlcAレベルと罹病期間、およびPANSSの陰性症状スコア、総合精神病理スコア、総スコアとの間に有意な相関関係があることが明らかになりました。さらに、年齢と向精神薬服薬量を調整した後でも、GlcAレベルと陰性症状スコア、総合精神病理スコアとの間の有意差は残りました。今後の研究では、GlcAが統合失調症の症状に影響を与える分子機序を解明したいと考えています。また、GlcAレベルを調節することで症状の重症度を改善するとともに、患者の予後を向上させることを目的とした、標的治療介入への道筋を明らかにしたいと思います。
