新型コロナウイルス感染症（COVID -19）に罹患すると、回復後にも様々な症状が現れますが、後遺症（Long COVID）の病態メカニズムは、現時点ではっきりしておらず、治療法は確立されていません。WHO（世界保健機関）による後遺症の定義は、「COVID-19に罹患した人に少なくとも2カ月以上持続し、他の疾患による症状として説明がつかないもの（通常は、COVID-19の発症から3カ月経った時点にもみられる）」となっています。後遺症は、年齢や既往症、基礎疾患の有無、コロナ発症時の重症度、変異株の種類に関わらず、コロナに罹患した全ての方に起こる可能性があります。これまで、後遺症の頻度は約半数とする報告から、20~30%とするものもあり、より正確に把握するためには、大規模な症例数を用いて系統的な調査・解析を行なう必要がありました。この様な状況で、イスラエル・KI総合研究所のMizrahi博士らは、国家レベルで後ろ向きコホート研究を行い、COVID-19が軽症の患者では、いくつかの後遺症のリスクが高いが、それらの多くは診断から1年以内に解消されることを見出しました(図1)。今回は、その報告を報告した論文(文献1)を紹介致します。
文献1.
Barak Mizrahi et al, Long covid outcomes at one year after mild SARS-CoV-2 infection: nationwide cohort study, BMJ, 2023;380:e072529
【背景・目的】
一般にCOVID-19発症時の重症度によって、後遺症の発症のリスク及びその程度は変わると考えられているが、これまで、大規模な症例数を用いてこの仮説を証明した報告はない。本研究においては、軽症のCOVID-19患者では、比較的、短期間のうちに後遺症が解消される可能性について検討した。
【方法】
- イスラエルの全国規模の健康保険組織;マッカビ医療サービス(Maccabi Healthcare Services)*1から得られた電子医療記録を解析した。対象は、2020年3月～2021年10月に、ポリメラーゼ連鎖反応法によるSARS-CoV-2検査を受けた会員191万3,234人であった。エビデンスに基づく70のlong COVIDアウトカムのリスクについて、年齢と性別で調整し、SARS-CoV-2変異株で層別化したうえで、未入院（したがって、重症化のない軽度なCOVID-19患者）のSARS-CoV-2感染者（29万9,870人、年齢中央値25歳、女性50.6％）と、条件をマッチさせた非感染者（29万9,870人、25歳、50.6％）を比較した。
- リスクの評価には、感染初期（30～180日）および後期（180～360日）におけるハザード比（HR）と、1万人当たりのリスク差*2が用いられた。
- 研究グループは、軽症SARS-CoV-2感染者における感染から1年間の後遺症による臨床的な罹患後症状の発現状況を明らかにし、年齢や性別、変異株、ワクチン接種状況との関連を評価する目的で、後ろ向きコホート研究を行った。
【結果】
- 感染初期と後期の双方で、COVID-19感染との関連で後遺症のリスク増加が認められた。初期に比べて後期では減弱した。
- 嗅覚/味覚障害
初期 HR：4.59（95％CI：3.63～5.80）、リスク差：19.6（95％CI：16.9～22.4）
後期 2.96（2.29～3.82）、11.0（8.5～13.6）
- 呼吸困難
初期 1.79（1.68～1.90）、85.7（76.9～94.5）
後期 1.30（1.22～1.38）、35.4（26.3～44.6）
- 衰弱
初期 1.78（1.69～1.88）、108.5（98.4～118.6）
後期 1.30（1.22～1.37）、50.2（39.4～61.1）
- 動悸
初期 1.49（1.35～1.64）、22.1（16.8～27.4）
後期 1.16（1.05～1.27）、8.3（2.4～14.1）
- 感染初期と後期の双方で、COVID-19感染との関連で後遺症のリスク増加が認められたが、初期と後期で変化は少なかった。
- 認知障害
初期 1.85（1.58～2.17）、12.8（9.6～16.1）
後期 1.69（1.45～1.96）、13.3（9.4～17.3）
- 眩暈
初期 1.14（1.06～1.23）、11.4（4.7～18.1）
後期 1.17（1.09～1.26）、16.7（8.6～24.8）
- 感染初期にリスクが上昇し、後期に消失した後遺症は、呼吸器疾患（HR：2.4［95％CI：1.67～3.44］、リスク差：3.7［2.3～5.3］）、抜け毛（1.75［1.59～1.93］、31.6［26.2～36.9］）、胸痛（1.41［1.33～1.49］、56.3［47.0～65.7］）、筋肉痛（1.24［1.15～1.35］、17.5［11.2～23.8］）、咳嗽（1.09［1.04～1.14］、22.2［9.7～34.6］）などであった。
- 性差、年齢差；ワクチン未接種者の感染初期に、女性で抜け毛のリスクが高かった（女性のHR：2.09［95％CI：1.86～2.35］、男性のHR：0.9［0.80～1.17］）。小児は成人に比べ初期の症状が少なく、後期にはほとんどが解消された。
- SARS-CoV-2変異株の種類による、後遺症の発現状況の差はなかった。
【結論】
COVID-19感染症のパンデミックの当初からlong COVIDが心配されてきたが、軽症の経過をたどった患者の後遺症は、その多くが数カ月間残存したが、1年以内に消失した。これは、軽症例の大部分は重症化や長期的な慢性化には至らず、医療に加わる負担は大きくないと思われた。
