論文1.
Luca Fierro et al., Gaucher disease and SARS-CoV-2 infection: Experience from 181 patients in New York. Mol Genet Metab 2021, 132(1):44-48.

[背景]

GDでは、β-グルコセレブロシダーゼ(β-glucocerebrosidase)遺伝子の変異によりスフィンゴ糖脂質(Sphingolipid)が蓄積し慢性的な炎症を引き起こすため、COVID-19がより重症(罹患率、及び、死亡率)になると懸念される。さらに、GDの治療として行なわれる酵素補充療法(ERT；enzyme replacement therapy) や基質合成抑制療法(SRT；substrate reduction therapy)、脾摘出のCOVID-19に対する影響を明らかにしておくのが望ましい。

[方法]

• ニューヨーク市マウント・サイナイ地区のアイカーン医科大学校におけるリソソーム蓄積病(LSDs; Lysosome storage diseases)プログラムに2020年6-8月の間に登録された181人のGD 患者を対象にCOVID-19感染の特徴を検討した（断面コホート研究）。
• 150人が大人(平均50歳)で31人が子供(平均9歳)、78%が治療中（ERTまたは、SRT）であった。COVID-19への暴露、症状、及び、β-グルコセレブロシダーゼ遺伝子変異のタイプ(N370S, R496H, 84GG,,,,など)、治療歴、脾摘出、PCR検査/血清抗体価などを直接、オンライン、電話で調査した。

[結果]

• 85%がAshkenazi Jewishを祖先にもち、61%がp.N409S(N370S)のホモ接合であった。
• 25%は少なくともCOVID-19の１つの症状を、10%が3つ以上の症状；咳 (46%)、疲労(46%)、発熱(43%)、を呈した。
• 45人がCOVID-19の患者との濃密接触者であり、そのうち、17人(38%)が少なくとも一つ以上のCOVID-19の症状を呈した。
• 88人の大人のGDのうち、16人(18%)がSARS-CoV-2抗体陽性であり、陰性のGDよりも有意に症状が多かった(4.4 vs 0.3, p < 0.001)。
• SARS-CoV-2抗体陽性のGD患者では、中等度以上の抗体値の上昇が見られた。
• 大人のGD患者において、男性、高齢、BMIの増加、罹患率、セレブロの遺伝子変異、脾臓摘出のいずれもCOVID-19の症状やSARS-CoV-2抗体陽性との相関関係は無かった。
• 10人の小児に少なくともCOVID-19の1つの症状が認められ、発熱(26%)が最も多かった。
• どのGD患者もCOVID-19の治療は必要とせず、死亡者はいなかった。

[考察]

• GDの特徴である男性、高齢、BMIの増加、罹患率、β-グルコセレブロシダーゼの遺伝子変異、脾臓摘出はCOVID-19の重症度の危険因子になり得るが、今回のコホート研究においては、それらとCOVID-19の症状やSARS-CoV-2抗体陽性との相関関係は確認できなかった。
• 3型GDはしばしば、肺や神経学的に異常を伴うことが知られているが、今回対象になった3名はそれらの異常は軽度にしか認められなかったので、COVID-19の重症度と3型GDの関係は決定的なことは言えない。
• GDの治療の一つのSRTでは、グルコセラミド合成阻害剤であるeliglustatを服用する。以前、グルコセラミド合成阻害剤はイン・ビトロでCOVID-19に保護的に作用することが報告されたが、ERTで治療中の患者と較べて、COVID-19の症状に差を認めなかった。
• GDでCOVID-19の重症度が軽減するメカニズムは不明だが、一つの可能性として、ナチュラルキラー細胞の形質がヘルパーT細胞寄りになって、B細胞が増殖し抗体を産生するのでSARS-CoV-2の感染を抑えやすくなる可能性がある。実際、GD患者では、中等度以上のSARS-CoV-2抗体値の上昇が見られた。

[結論]

• 今回のコホート研究から、GDは、COVID-19の重症度に対する危険因子とはならないと予想される。しかしながら、この結果は一つのセンターによるものであり、今後、多くの異なる地域の拠点で確認する必要がある。