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医学研究は急速に進歩していますが、それがどの様な方向に進んでいるのかを把握しておくことは重要です。その意味で、現在進行中の臨床試験を知っておく必要があります。世界中で多くの臨床治験が行われていますが（2023年のClinicalTrials.gov*1に登録される臨床試験の総数は2,799件）、Nature Medicineでは、その中でも、来るべき年に結果が出て医療のあり方を大きく変える可能性があると期待される11件の臨床試験について、専門家の知見をまとめた特集を組むのが、新年の恒例になっています。2026年に関しては、遺伝子編集、幹細胞療法など新しい治療法を用いて、結核やラッサ熱からがん、自己免疫疾患に至るまで、これらの精密医療*2、イノベーション、持続性がグローバルヘルス*3を変革する未来図を垣間見ることが出来ます。これらについて知ることは、一般の読者の皆様は、現在の医学研究の最先端がどのように進んでいるのか、また、研究者は、自身の研究がその中でどの様な立ち位置にあるのか、大まかに知ることが出来て非常に有益だと思われますので、今回は、それに関する論文を報告いたします。
文献1.
May, M. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2026. Nat Med Nat Med
結核は世界的にも依然として大きな問題であり、新たなワクチンの必要性は極めて大きい（2023年には約1,080万人が結核にかかっており、約125万人が死亡した）。M72/AS01Eは、2b相試験において、結核の発症が認められた人々において、肺結核への進行を約50%減少させた。3相試験には、アフリカ諸国、及び、インドネシアで約2万人が参加している。ほとんどはIFN RESPONSE離脱アッセイ*4 (IGRA*5)陽性である。主な目的は、ワクチンの予防効果を明らかにすることであり、3年後にデータが得られる。
現在のHIV治療薬である抗レトロウィルス療法は、ウイルスの増殖を防ぐために効果的に機能しているが、感染細胞を完全に除去できない。RIO試験は、長時間作用型の抗体を使用する新しい種類のHIV治療法の試験である。5か月後、抗体を投与された人の75%がHIV治療薬の再治療をまだ必要としていなかったのに対し、プラセボ群ではわずか11%だった。抗体はこれまで安全であり、ワクチンや他のアプローチと組み合わせることでさらに効果が得られる可能性がある。
コロナの患者さんのほとんどは、運動後の倦怠感と呼ばれる疲労感が顕著であり、短い散歩でも異常な血液変化を引き起こし、小さな血管に問題が生じる可能性があることがわかった。そのため、抗凝固薬や抗炎症薬を含む、炎症の軽減や血流の改善に役立つ薬剤を試験した。臨床試験の設計と運営に、薬剤の選定や研究デザインの形成など、患者さんが直接参加し、透明性を求めていたため、公開ラベルを貼った。試験は完了し、2026年に発表する予定である。
ラッサ熱はラッサウイルスによって引き起こされるウイルス性出血性疾患である。西アフリカに広く生息している。効果的な治療法は不足し、WHOは毎年10〜30万人の感染と約5,000人の死亡を推定している。CVD 1000試験では、ジェファーソン・センターが開発したLASSARABワクチン候補を用いており、ラッサ熱と狂犬病の両方に対する保護を組み合わせる点で特徴的である。初期のデータでは、良好な耐性を持つワクチンと強い免疫応答が示されている。最後の患者データは、2026年5月頃に、WHOとの初の臨床試験で収集される予定である。
炎症の抑制は動脈硬化の主要な新たな標的であるという考えに基づいて、抗IL-6モノクローナル抗体であるジルテブキマブを用いた3つの試験が進行中である。1つ目は動脈硬化や慢性腎臓病などの残存炎症リスクを持つ患者さんにおいて、IL-6阻害が心血管イベント率を低下させるかどうかを分析する。2つ目は、このIL-6阻害は心不全の状態において、残留放出率で試験される。この集団は、残存炎症リスクが疾患の進行を促進することが知られている。3つ目は急性心筋梗塞で患者が病院に到着した直後に治療を開始し、炎症を直ちに阻害することで、患者さんの回復を改善し、将来の症状を軽減できる可能性を検討する。
膵臓がんのほぼ95%がKRASの変異によって引き起こされる。新たな試験では、RMC-6236（ダラキソンラシブ）と呼ばれる広範なRAS阻害剤を用いる。世界中で460人の患者を登録しており、半数は化学療法に無作為化され、半数はRAS阻害剤に、無増悪生存期間と全生存期間の両エンドポイントを有している。結果は2026年頃に予想される。
重症筋無力症は自己免疫疾患であり、ステロイドや免疫療法によるこれまでの治療は、副作用が問題であった。デカルト08試験は、mRNA CAR-T細胞療法*6を用いた異なるアプローチを取る。この方法は、細胞を一時的に増殖させ、サイトカイン放出症候群などの長期的なリスクを低減する。第2b相試験では、約57%の患者が6か月目までに症状発現を最小限に抑え、12か月目までにその状態を維持した。現在進行中の第3相試験の初期研究は有望である。このmRNA CAR-T細胞アプローチは、将来的にループスやリウマチ性関節炎などにも及ぶ可能性がある。
慢性造芽疾患（CGD）は、食細胞が特定の細菌や真菌を効果的に死滅させることができない、まれな遺伝性免疫疾患（平均寿命は〜40年）である。CGDはまれであり、約1,000人の米国人に影響を与え、対象となるサブタイプを持つのは250人程度であるため、商業的機会は限られる。それにもかかわらず、プライム・メディスン社は、CGDを、最も多用途で正確なゲノム編集手法であるとされるプライムエディティング技術の可能性を示す疾患に選定し、この画期的な治療法を必要とする患者さんに提供する。
転移性乳がんはまだほとんど治癒できず、免疫療法や標的治療によって長期的に恩恵を受ける患者はごく一部にすぎない。BRIA-ABC試験は、Bria-IMTと呼ばれる新しい細胞ベースの免疫療法が実際に改善できるかどうかを調べる。すなわち、Bria-IMTと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせることで、標準的な化学療法と比較して、全生存期間を延長できるか検討することを目的とする。試験は現在募集中で、約40か所のセンターで登録されている。
神経細胞治療研究は、患者さん自身の骨髄から採取した幹細胞が神経機能の改善に役立つかどうかを調べる臨床研究である。分離された幹細胞は、血液中や鼻腔を通って再び体内に再導入され、脳に到達して修復を促進する。これまで、世界中から約200人の患者を治療してきた。骨髄は股関節から採取され、処理後、静脈内および鼻から再導入され、細胞が脳に移動する可能性がある。
アポリポタンパク質(a)：Lp(a)の高濃度は、遺伝的および疫学的に動脈硬化、心臓発作および脳卒中と関連することが知られている。Lp(a)HORIZON試験は、Lp(a)を特異的に低減するために設計されたペラカルセンと呼ばれる新しい治療法を試験した、初の大規模な心血管疾患の転帰試験である。この試験は完全に登録されており、世界中で約7,000人の参加者が参加して、国際チームが主導している。結果は2026年頃に予想される。