文献1.
Patrik Brundin, et al., Is COVID-19 a Perfect Storm for Parkinson’s Disease? Trends in neuroscience 43, 931-933.

背景

最近の3つの症例報告；Méndez-Guerrero et al., Neurology. 2020, Cohen et al., Lancet Neurol. 2020 and Faber et al. Mov. Disord. 2020, はCOVID-19罹患後の急性期(2-5週)の患者にパーキンソン兆候が出現したことを述べている。このことからCOVID-19がPDを一過性に促進するだけでなく、PDの長期的なリスクを高める可能性があるのではないかと懸念される。これらの患者は、それぞれ35,45,58歳で、いずれも入院を要する重度のCOVID-19に罹患した。2人のPD兆候は従来のドーパミン作動薬によく反応し、もう一人のPD兆候は自然に消失した。いずれの患者もPDに類似した黒質線条体系の機能低下を呈したが、家族歴に特記するものはなく、PDの前駆症状は無かった。1人は遺伝子検査を受けたがPDの危険因子のキャリアーではなかった。

考察

これらのケースにおいては、SARS-CoV-2感染直後に起きたことからウイルス感染とPDの発症の間に何らかの因果関係があるかも知れないと推定される。我々は、以下のように3つのメカニズムを提案する。

• まず考えられるのは、重篤なCOVID-19では、血液凝固が亢進した状態となり、多くの臓器に血管障害が起きることから、黒質線条体においても血管障害が関与している可能性がある。しかしながら、最近の剖検の報告では、脳に出血や小血管の塞栓を観察した例はない。
• また、炎症性疾患におけるPDのリスクの増加を考慮すると、重篤なCOVID-19により引き起こされた全身性炎症が黒質ドーパミン神経の神経炎症・神経細胞死に連なったのかも知れないと考えられる。COVID-19では、IL-6やキヌレニンが上昇したといういくつかの報告があるが、PDにおいても同様な報告があるのは注目に値する。
• さらに、ウイルスのRNAが何例かのCOVID-19死後脳で検出されたことからも、SARS-CoV-2は、神経向性ウイルスであると考えられる。特に、臭覚異常がPDとCOVID-19で共通した所見であることから、嗅神経でSARS-CoV-2がアルファ-シヌクレイン（αS）の凝集を直接、促進する可能性がある。また、SARS-CoV-2の受容体であるangiotensin-converting enzyme 2(ACE2)は、ドーパミン神経に多く発現している。

これに関連して興味深い可能性はSARS-CoV-2の感染・浸潤がαS発現の上昇につながることであろう。このようなαS発現の上昇は、West Nile virusやWestern Equine Encephalitis virusでも見られ,また、 αSノックアウトマウスはWest Nile virus脳炎に感受性が高くなることから、αSの発現がウイルス感染中に増加し、ウイルス制限因子として作用する可能性を示唆している。

結論

COVID-19の急性期にパーキンソン兆候が引き起こされるのは稀であるが、高齢期にPDを発症する危険性が増加しないかどうか、COVID-19の患者に対する大規模なコホート研究を注意深く行なう必要がある。現時点においては、互いに排他しないいくつかの可能性が考えられ、さらなる精査が必要である。