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以前に、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重症化に弧発性アルツハイマー病（sAD）の危険因子であるApolipoproteinE4遺伝子がリンクすることが認められたという論文を紹介しましたが，その後、再現性のある結果が報告されなかったこともあり、COVID-19とsADの関連性に関しては否定的な見方がありました。他方で、COVID-19の炎症が神経血管ユニットの障害を引き起こし、神経変性疾患や脳血管障害を含む多くの病態を促進する可能性を示唆する組織学的な報告など、COVID-19とsADの関係を決めかねる状態でした。ミクログリアの炎症を制御するOAS1遺伝子のSNPがsADとCOVID-19の重症化にリンクすることが示されたことでこの問題の決着はつくのですが、今回はそれに関連した論文(文献1)を紹介致します。
以前に、ミクログリアにおけるトランスクリプトームのネットワーク解析を行なった結果、oligoadenylate synthetase 1 (OAS1)遺伝子がsADのリスクの一因となることを見いだしていたが、ミクログリアにおけるOAS1の機能は不明であった。これを明らかにするのが、本プロジェクトの目的である。
以上の結果から、重症のCOVID-19ではOAS1遺伝子の発現が低下し、炎症が増悪する機序が推定された。また、sADとCOVID-19の重症化はOAS1を通してリンクすることがわかり、これは、将来的に両疾患の治療やバイオマーカーの開発に役立つ知見であると思われた。
英国各地の病院のICUに収容されたCOVID-19重篤患者2,244人から遺伝型データを収集し、英国バイオバンクのデータ（対照群）を用いてゲノム規模関連の研究を行った。その結果、以前報告された3番染色体の1座位に加えて、新たに4つの座位の再現性が確認され、これらの座位には、OAS遺伝子クラスター、TYK2、DPP9、IFNAR2が含まれた。
全ゲノム規模の研究、genotypingに加え、scRNAシークエンス、ネットワーク解析やiPS細胞などの最先端の技術を駆使して出した結果に文句の入る余地はありませんが、老年疾患に伴う炎症に関連した現象が進化の過程で形成されたとは考えにくいので、以前にお伝えしましたように、ヒトの老化が存在しなかったはずの古代からコロナのパンデミックがあったと推定されること、また、老年期と異なり、炎症は、若年・生殖期には有益な現象であるとすれば、若年・生殖期にはアミロイドやOAS1の有益な生理的作用が現代人では、老年期にantagonistic pleiotropyとして現れるのではないかと思います。
