文献1.
Israel A, et al., Elapsed time since BNT162b2 vaccine and risk of SARS-CoV-2 infection: test negative design study, BMJ 2021;375:e067873

目的

BNT162b2ワクチンの2回目接種後の経過期間とCOVID-19の罹患リスクとの関連を評価することを目的にした後ろ向きtest negative design（症例対照）研究を行った。

方法

• イスラエルのLeumit Health Servicesの電子健康記録を解析に用いた。年齢18歳以上、2021年5月15日～9月17日の期間にRT-PCR法による検査を受け、ワクチンの2回目接種後少なくとも3週間が経過し、3回目の接種は受けておらず、COVID-19の既往歴がない集団を対象とした。
• 2回目接種からRT-PCR検査までの期間が90日未満の集団を、30日ごとに90～119日、120～149日、150～179日、180日以上の集団に分けた。また、全年齢層のほか、3つの年齢層（60歳以上、40～59歳、18～39歳）に分けて解析した。
• RT-PCR検査で検出されたSARS-CoV-2感染を主要結果とし、SARS-CoV-2陽性例と対照を、検査を受けた週、年齢層、人口統計学的集団（ユダヤ教徒、アラブ系住民、一般人口）でマッチさせた。条件付きロジスティック回帰を用いて、年齢、性、経済的状況、併発疾患で補正し、感染リスクの補正後オッズ比（OR）を算出した。

結果

• 研究期間中に8万3,057例（平均年齢43.97［SD 16.89］歳、女性4万3,554例）がRT-PCR検査（SARS-CoV-2を検出）を受け、7,973例（9.6％）が陽性で、2回目接種からRT-PCR検査までの期間中央値は164日（IQR：138～185）であった。マッチング後のコホートは、陽性例が6,320例、陰性例は3万1,600例だった。
• マッチング前の集団における2回目接種後の経過期間（日数）中央値は、3つの年齢層のいずれにおいても、RT-PCR検査陽性例が陰性例よりも長かった。すなわち、60歳以上では、陽性例が192日、陰性例は173日（p＜0.001）、40～59歳ではそれぞれ185日および166日（p＜0.001）、18～39歳では174日および164日（p＜0.001）であった。
• マッチング前の集団における2回目接種後のSARS-CoV-2陽性率（ブレークスルー感染の割合）は、接種後の経過期間が長くなるほど有意に高くなり、21～89日（参照集団）の1.3％に対し、90～119日が2.4％（OR：1.91、95％CI：1.39～2.67）、 120～149日が4.6％（3.67、2.75～4.98）、150～179日が10.3％（8.82、6.67～11.90）、180日以上は15.5％（14.10、10.68～19.01）と、経時的に上昇した。また、2回目接種から180日以上が経過すると、SARS-CoV-2陽性率が3つの年齢層のすべてにおいて上昇した（p＜0.01）。
• マッチング後の集団において2回目接種から90日以上経過後の、参照集団（90日未満）と比較した感染の補正後ORは、90～119日が2.37（95％CI：1.67～3.36）、120～149日が2.66（1.94～3.66）、150～179日が2.82（2.07～3.84）、180日以上は2.82（2.07～3.85）であった。

結論

以上の結果から、3回目のワクチン接種が必要であることが示唆される。