1月18日（水曜日）、当研究所では、「1型糖尿病への理解を深めよう」と題して、第7回都医学研都民講座をハイブリッド方式にて開催しました。今回は、東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科教授の西村理明先生を講師にお迎えしました。

糖尿病には主に1型糖尿病と2型糖尿病がありますが、2型糖尿病は、膵臓の働きが弱いために、インスリンが十分に分泌されなかったり、分泌のタイミングが遅れたりすることにより、食後に高くなった血糖値がなかなか下がらない状態です。さらに、このタイプに加えて最近増えてきているのが、インスリンは分泌されているにも関わらず、細胞がブドウ糖を取り込めず、血糖値がなかなか下がらないタイプもあり、これは肥満の方に多いそうです。この原因として考えられているのが、老化による膵臓の機能の低下や太り過ぎにより、インスリンの分泌が追いつかないことです。これに対して、1型糖尿病は、インスリンを分泌する細胞が、ある日突然何らかの原因で壊れてしまった結果、血糖が高くなったまま下がらない状態です。インスリンは、血中のブドウ糖を筋肉や脂肪に取り込んでエネルギー源として利用する役割を果たしているため、1型糖尿病を発症した場合には、インスリンを注射することが必要になります。1型糖尿病の場合、思春期に発症することが多く、病気の原因として、遺伝的要因とウイルス感染等の後天的要因が半々といわれているそうです。また、最近では、技術の進歩により、現在は1日に複数回インスリンを注射する必要がありますが、これを週に1回で済ませられるようなもの、あるいは、注射ではなく、皮膚の接触面が微小な針になっており、そこにインスリンが含まれているパッチ状のもの等の開発が進んでいることをご紹介いただきました。

講演後のアンケートでは、「1型及び2型糖尿病の違い、インスリンの働き、糖とインスリンの量と時間の関係など、とても分かりやすく、納得できるものでした。最新の情報を教えていただけてありがたく思います。理解が大変深まりました。」といった御意見を多く頂きました。

12月17日（土曜日）、当研究所では、第41回サイエンスカフェ in 上北沢「傷つくゲノム」を、ゲノム動態プロジェクトの笹沼 博之副参事研究員を話題提供者として、オンライン方式で開催しました。

ゲノムとは、身体の各細胞の中にあり、例えていうならば、タンパク質の設計図保管庫となっている核に入っていて、数多くの様々な種類の設計図が書かれている本になります。そして、その設計図は、細胞の外側からも内側からもダメージを受けることで破れてしまい、設計図どおりにタンパク質が作られなくなり、正しく機能しなくなってしまいます。外側から受ける原因で一番多いのは紫外線で、内側では細胞内でエネルギーを作る際に、エネルギーの副産物として発生する物質が最も多いとのことでした。壊れてしまった設計図はほとんどが修復されますが、まれに間違って直されてしまうことがあり、このため、設計図をもとに作られるタンパク質が誤って作られてしまうことで、がん等の病気の発症につながることがあるそうです。がんはがん細胞の増殖により発症しますが、そのがん細胞は、元々普通の細胞だったものが、設計図に徐々に間違えが増えて蓄積したもので、さらに、無限に増え続けてしまうものです。その結果、血管にまで到達し、がん細胞が血液に入り、全身に広がってしまうとお話ししました。最後に、約1万人のがん患者からがんを取って、そのがんにあるDNA設計図を調べたデータベース（https://www.cbioportal.org/）を使って、参加者のみなさんと一緒に、TP53とMYCと呼ばれるがん細胞の遺伝子を検索し、どの臓器のがんに設計図の間違え、すなわち変異が多いのかそれぞれ調べてみました。

アンケートでは、「難しいテーマを非常に易しく、分かりやすく説明していただきました。DNA修復とがんの関係性等について、実際のデータにも触れながら、詳しく知ることができました。」や、「例えを使って説明していたので、理解しやすかったです。専門的な知識がなくても理解しやすい話で面白かったです。」といった御意見が数多く寄せられました。

11月2日（水曜日）、当研究所では、「認知症のBPSDについて考える」と題して、第6回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京慈恵会医科大学精神医学講座准教授の品川俊一郎先生を講師にお迎えしました。

認知症は、脳の障害によって認知機能が持続的に低下し、社会生活を行うことが困難になっている状態です。認知症には、記憶障害、視空間憶障害、失語等の認知機能障害以外にも、落ち着かなくなる、攻撃的になる、落ち込む、意欲がなくなる、幻覚がみえるといった行動症状・心理症状が出現します。これらの症状はかつて「問題行動」や「行動障害」と呼ばれていましたが、1990年代に入り、中核的な認知機能障害である中核症状と、それに伴って出現する行動・心理症状、すなわち周辺症状という捉え方がなされ、これに伴い、周辺症状についてはBPSDという呼び方が提唱され、2000年代から普及してきたそうです。BPSDの出現には、生物・心理・社会の様々な側面が影響しており、心理・社会的な要因としては、例えば、アルツハイマー病の場合、もの忘れが目立ってくることで、周りの人から注意・心配を受けることが多くなり、本人は周りの人に依存することに戸惑いを覚え、「全く分からない」のではなく、「わからないことはわかる」のが悔しくなり、その結果、不安になり、取り繕い、混乱を隠そうとし、怒りっぽくなることが挙げられるそうです。一方、生物的な要因としては、例えば、前頭側頭型認知症の場合、意欲、思考や感情の表現、判断を司る前頭葉や、記憶・言語を司る側頭葉の機能が低下することで、自発性の低下、同じ行動を繰り返す常同行動や公共の場で大声で笑ってしまうような脱抑制が現れると、お話しいただきました。

講演後のアンケートでは、「初めての都民講座に参加させていただきましたが、認知症のBPSDについてわかりやすい講義でとても勉強になりました。」「広範にわたる認知症に関する基礎知識と、BPSDの概要を症例も含めてご紹介いただいて大変勉強になりました。」といった御意見を多く頂きました。

10月7日（金曜日）、当研究所では、「健康的な生活リズムを支える体内時計を知ろう」と題して、2022年度第5回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京大学名誉教授の深田吉孝先生を講師にお迎えしました。

多くの生物は、地球上の一日周期の環境変化に適応し、体内時計を獲得しました。この体内時計に支配される概ね一日周期の生理現象は概日リズムと呼ばれ、ヒトの概日リズムの周期は24時間より少し長いものの、環境の24時間周期に同調できる時刻合わせ機構により、体内時計が外部環境によって毎日リセットされることで24時間周期を保っているそうです。ヒトの多くの生理現象には概日リズムが見られ、例えば、体温・血圧・脈拍数・肺活量は、昼から夕方にかけて最高のレベルに達するそうです。同様に疾患の発症のタイミングや症状にも概日リズムが見られ、例えば、高血圧症は夕方に血圧が上昇することで発症することが多いとのことでした。また、多くの生物で食事のカロリーを制限すると寿命が延びることは既に知られていますが、最近のマウスを使った実験で、マウスの活動期である夜間に時間を制限して食餌を与えたグループにおいて、最も寿命が延びたそうです。この理由として、内臓にある体内時計のピークをうまくとらえて代謝することができたためと考えられるとのことでした。さらに、体内時計がきちんと働くためには、朝日を浴びることが大事ですが、あわせて、同時に朝ごはんを食べることで身体の中枢にある時計と末梢にある時計が同調し、時差ぼけ状態を防いで健康的な生活を送ることにつながるとお話しいただきました。

講演後のアンケートでは、「今までいろいろな本や情報源で、おおまかなお話は伺ったことがありましたが、今日は、研究に基づいた詳細な説明を伺うことができ、結果内容だけではなく、そのプロセスをよく理解できたため、今まで以上に体の仕組みを通して、睡眠や食事の大切さを理解することができました。」といった御意見を多く頂きました。

9月25日（日曜日）、当研究所では、「その眠気、病気かも」と題して、2022年度第4回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京医科大学睡眠学講座教授の中山秀章先生を講師にお迎えしました。

まず、当研究所睡眠プロジェクトの本多真プロジェクトリーダーから、「眠気の評価と”居眠り病”」と題してお話ししました。日本人の睡眠時間は世界的にも短く、特に子どもの夜型化と寝不足は深刻で、眠気は生活習慣の問題と扱われやすいです。しかし夜の睡眠が質量ともに十分でも日中の強い眠気が生じる過眠症という病気があります。ナルコレプシーと特発性過眠症がその代表で、睡眠覚醒中枢の機能異常によると考えられています。ナルコレプシーは、日本人の600人に1人が発症する有病率が高い病気で、日中に耐え難い眠気のため居眠りを繰り返すことと情動脱力発作が特徴です。これは大笑いや驚きといった強い感情の動きをきっかけに、膝がカクンと抜けたり呂律が回らなくったりする不思議な症状です。治療には疾病受容が大切で、自分の睡眠をコントロールする自信を持つこと、そして夜間睡眠の確保や計画的昼寝、規則正しい食事習慣や就寝30分前からスマホを使わない等の睡眠衛生を整えることが有効です。対症的な薬物療法と組合せ生活改善を目指します。

続いて中山先生から、「睡眠時無呼吸と眠気」と題してお話しいただきました。睡眠時無呼吸症候群のリスク因子として肥満があり、世界的に肥満者の割合が増加して患者数が増えていることが紹介されました。睡眠時無呼吸症候群は生活習慣病との関連が知られ、糖尿病、脳卒中、高血圧、不整脈、高脂血症、心筋梗塞・狭心症の発生リスクが高めます。治療法は、重症度に応じて選択されますが、基本は減量や生活習慣の見直しで、軽症例では下顎を固定するマウスピースの着用、中等症以上ではCPAP（持続陽圧呼吸）と呼ばれる治療が標準で鼻に当てるマスクを装着し気道を広げて閉塞を避けるものです。扁桃肥大や鼻中隔弯曲などが原因の場合は耳鼻科で手術が行われる場合もあります。最近、CPAPでは対応できない中等症以上の患者を対象に、舌下神経電気刺激機械を埋め込んで、吸気時に舌の筋肉を収縮させ、舌が喉を塞がないようにする新しい治療法が始まっていることもお話しいただきました。

講演後のアンケートでは、「大変勉強になりました。自分もCPAPを付けて寝ています。付けるのは面倒ではあるのですが、大事なことはよくわかりました。」といった御意見を多く頂きました。

8月6日（土曜日）、当研究所では、第40回サイエンスカフェin上北沢「細胞の中をのぞいてみよう！～働くタンパク質～」を、蛋白質代謝プロジェクトの佐伯 泰プロジェクトリーダーを話題提供者として、オンライン方式で開催しました。

私たちの身体は約37兆個の細胞から形作られており、細胞の中には、様々なタンパク質や核酸、オルガネラ（細胞小器官）が詰まっています。この10年で細胞の中を観察する技術が発展し、様々なタンパク質が働いている様子を観ることができるようになってきました。特に下村先生がオワンクラゲから発見したGFPと呼ばれる緑色の蛍光タンパク質を使うことにより、色が付いた状態で生きている細胞を観察できるようになったことの影響は大きく、ミトコンドリアや小胞体等のオルガネラが、細胞を元気にするように力を合わせて活動していることがわかったそうです。また、私たちの身体は2万種類のタンパク質からできていますが、最近、AIを活用したシミュレーションソフトにより、タンパク質の構造が判明してきており、そして、タンパク質の機能は構造と大きな関わりがあるため、その構造を分析することで、どの場所でどのように機能するのかがわかってくるとのことでした。

アンケートでは、「たくさんある細胞内のタンパク質の中から、特徴的なタンパク質を紹介していただいてよかったです。また、複数の蛍光色で細胞内を見た映像が印象的でした。」「学校の掲示板から見つけて参加しました。私は、細胞について興味があったので、お話がわかりやすく、おもしろかったです。家族や学校の友達などにクイズを出してみたいです。」といった御意見が数多く寄せられました。

7月22日（金曜日）、公益財団法人東京都医学総合研究所では、「ワクチン開発の過去・現在・未来」と題して、2022年度第3回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京大学医科学研究所教授の石井健先生を講師にお迎えしました。当初、石井先生には来所の上、ご講演いただく予定でしたが、海外出張が入ってしまい、急遽、出張先のトルコからご講演いただきました。

まず、当研究所感染制御プロジェクトの安井文彦プロジェクトリーダーから、「古くて新しいワクシニアウイルスベクターワクチンの開発」と題してお話ししました。ワクチンの歴史は200年程度ですが、その間、大きく進歩を遂げてきました。なかでも、ワクシニアウイルスは、天然痘の根絶に貢献したワクチンで、副作用が少なく、免疫を誘導する能力が高いことから、他の感染症のワクチン開発でも注目されているそうです。このウイルスのうち、DIs株は日本独自のもので、局所反応は軽微で発熱もほとんどなく、重篤な副反応がない特徴を持ちます。そして、この株を用いて新型コロナウイルス感染症ワクチンの開発を進めている自身の研究の状況をお話ししました。

続いて、石井先生から、「ワクチンのサイエンス；分子から倫理まで」と題してお話しいただきました。新型コロナウイルスで注目を浴びたmRNAワクチンによって、新しいタイプのワクチンが注目されています。ワクチンの開発は、これまでの経験に基づいた生体レベルから、免疫学や微生物学を基にした細胞レベルのものに変わってきているそうです。さらに、今後は、分子（遺伝子）レベルのデータベースを構築していき、これに基づく開発に進化していくのではないかとのことでした。また、ワクチンの開発は従来の感染症対策のものから、現在では、アルツハイマー病等の神経疾患、動脈硬化症等の循環器疾患やがんを対象としたものにまで広がってきているとお話しいただきました。

「ワクシニアウイルスはDNAベクターだと思いますが、長期的なリスクはどうなのでしょうか。」というご質問に対して、「このウイルスは細胞質の中で増殖するもので、宿主のDNAと相互作用するリスクは低いこと、体内に残る期間も一週間から二週間程度の短期間であり、その後、排除されること、さらに、ワクチンとして200年間使われており、この間、安全性が高まってきています。」と回答するなど、様々なご質問をいただきました。

6月20日（月曜日）、当研究所では、「マススクリーニングが変える脊髄性筋萎縮症の未来」と題して、第2回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京女子医科大学ゲノム診療科特任教授の齋藤加代子先生及び東京医科歯科大学小児科助教の水野朋子先生を講師にお迎えしました。

まず、齋藤先生から、「脊髄性筋萎縮症の治療の進歩：新生児スクリーニングが必要です」と題してお話しいただきました。脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄にある運動神経細胞が変性することで発症します。症状は、全身の筋肉が萎縮し、筋力低下、嚥下障害、呼吸障害等を来たすもので、進行性の難病です。特に重症型のⅠ型の場合、呼吸器がないと、2歳以上生きるのが難しいのが現状です。しかし、2017年以降、3種類の薬が有効と認められ、いずれも投与するのが発病から早ければ早いほど効果が高く、さらに、発病前に投与するとより効果が高く、発病を抑えることに成功したとのことでした。また、SMAの治療の効果は、治療を開始した時期と残っている運動神経細胞の割合に依存することから、早期診断・治療が重要であるとお話しいただきました。

続いて、水野先生から、「SMAに対する新生児マススクリーニングの現状」と題してお話しいただきました。SMAは、SMN1遺伝子の欠失により発症するものであることから、症状が出ていない新生児期に血液からDNAを取り出し、PCR法によりSMN1遺伝子が増幅されるかどうかを調べるそうです。その結果、増幅されない場合には、SMAであることを疑い、別の確定診断法により確定診断を行うとのことでした。また、今までの新生児マススクリーニングは、主に代謝産物を測定するものでしたが、SMAのスクリーニングは、遺伝子を調べるという違いがあるとお話しいただきました。

講演後のアンケートでは、「難病であってもここまで進んできたんですね。まさに医療は日進月歩という感を強くしました。関係者の皆様のご努力に敬意を表します。」といった御意見を多く頂きました。

4月22日（金曜日）、当研究所では、「がんの分子生物学と治療法開発の動向」と題して、第1回都医学研都民講座をハイブリッド方式で開催しました。今回は、東京医科大学医学総合研究所教授の中村卓郎先生を講師にお迎えしました。

まず、当研究所幹細胞プロジェクトの原孝彦プロジェクトリーダーから、「幹細胞を利用した新しいがん免疫療法の探索と創薬」と題してお話ししました。がん免疫療法として治療効果が認められているものに、免疫ががん細胞を攻撃する力を保つように作用する免疫チェックポイント阻害薬のオプジーボが有名です。しかし、肺癌患者さんのうち、約70%は効果が乏しいという問題点があります。このため、がん細胞を攻撃する細胞障害性T細胞（CTL）を標的に呼び寄せる働きを持つ樹状細胞を活性化することを目的としたアジュバントを投与する方法や、がんに特異的なCTLを投与するCAR-T療法が世界中で研究されていると、お話ししました。

続いて、中村先生から、「がんの分子生物学と治療法開発の動向」と題してお話しいただきました。がん細胞の特徴として、正常細胞よりも速く、細胞の自殺機能が消失することで制御を受けずに永遠に増え続け、正常組織を破壊して侵入するといったことがまず挙げられます。その他にも、がん細胞は、血管形成を誘導することで自らへのエネルギーの供給を容易にすること、代謝の異常を引き起こすことでエネルギーの効率的な活用を可能にすること、さらに、ゲノムが不安定になって新たな変異を獲得しやすくなり、免疫監視機構から逃れて個体から排除されにくくなり、炎症を起こしやすくなることも特徴であるそうです。また、主な発がん刺激として、タバコやアスベスト等の化学物質、ヘリコバクターピロリ等の病原微生物や、紫外線等の物理因子が知られ、それぞれ肺や胃等の標的とする臓器が異なるとのことでした。そして、これらの刺激がDNAの損傷を引き起こし、がんを発生させることから、がんは遺伝子の病気であるといえるとお話しいただきました。

講演後のアンケートでは、「乳がん治療中なので今回参加させて頂きました。自分自身の体の中に起きていることを知りたいといつも思いながら治療を続けています。」といった御意見を多く頂きました。