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マウス減数分裂組換えにおける修復DNA合成の二つの波

演者 斎藤 裕一朗
メモリアルスローンケタリングがんセンター
専門研究員
会場 対面式(講堂)
日時 2026年11月30日(月曜日)16:30~17:30
世話人 笹沼 博之
ゲノム動態プロジェクト
参加方法 詳細は事前に下記問合せ先までご連絡ください
お問い合わせ 研究推進課 普及広報係
電話 03-5316-3109

講演要旨

減数分裂は、一回の DNA 複製とそれに続く二回の染色体分裂によって染色体数を半減させ、生殖細胞から配偶子を形成する。この過程で起こる減数分裂組換えは、SPOll が誘発した DNA 二本鎖切断(DSB) を相同染色体を鋳型に修復することで、相同染色体間に物理的な結束点(キアズマ)を形成する。キアズマは相同染色体の正確な分離に必須であり、その数と染色体上の配置は厳密に制御されている。 DSB 修復は、リセクションによる 3'末端突出型一本鎖 DNA の形成、DMCl/RAD51 による鎖侵入、侵入末端からの DNA 合成、組換え中間体の解消の四段階からなり、発表者はこのうち組換え修復 DNA合成に着目している。この合成は失われた配列を埋めるだけでなく、非交叉型修復では第二末端アニーリングの基質を作り、交叉型修復では二重ホリデイジャンクションを形成するなど、減数分裂の完了に必須の役割を担うが、その実体はほとんど分かっていない。特に哺乳類では、減数分裂細胞が血液精巣関門の管腔側にあるためヌクレオチドアナログを全身投与しても標識できず、既存の培養法も組換え活性を維持できなかったため、この合成を細胞レベルで捉えた例はなかった。

発表者は、組換え活性を保ったまま減数分裂細胞を培養する方法を確立し、パルス標識と組み合わせることで、個々の組換え部位でのDNA合成を哺乳類で初めて可視化した。その結果、合成は主に早ザイゴテン期と早パキテン期に、染色体軸上で起こることを見出した。

本発表では、これらの知見をもとに哺乳類の組換え修復 DNA合成の時空間的制御について議論したい。