精神科領域における媒介分析の質向上に向けた提言
発表のポイント
媒介分析は、曝露（注1）とアウトカム（注2）の関係を仲介するメカニズムを明らかにする重要な解析手法です。しかし精神科領域では、その前提条件が十分に満たされていないことが多く、結果の妥当性に課題があると指摘されています。本研究では、因果関連の厳密な検討において特に重要な3つのポイントについて注意喚起を行いました。
- ① 3時点以上の縦断データ（注3）の活用
- ② 媒介因子（注4）―アウトカムや曝露―媒介因子の交絡（注5）の統計的な調整
- ③ 曝露と媒介因子の交互作用（注6）の適切なモデリング
本成果は、より有効な介入ターゲット（注7）の特定や、新たな予防・治療戦略の構築に貢献することが期待されます。
論文情報
- ＜論文タイトル＞
- “Key Considerations in Mediation Analysis for Psychiatric Research”
- ＜著者＞
- 成田瑞、宮下光弘、古川壽亮、西田淳志
- ＜発表雑誌＞
- JAMA Psychiatry
DOI：10.1001/jamapsychiatry.2025.0566.
URL:https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2833304
背景
媒介分析は、曝露（例：治療介入）とアウトカム（例：症状の改善や悪化）との関係を仲介するメカニズムを明らかにするための重要な方法論です。しかし、精神科領域の研究においては、分析の前提条件が十分に満たされていない場合が多く、結果の妥当性に影響を与える恐れがあると著者らは考えてきました。
成果
今回の論文では、精神科領域における媒介分析の質を高めるために、特に注意すべき以下の3つの点を示しました（表1）。
| 説明 | 課題 | リスク |
|---|---|---|
| 曝露・媒介因子・アウトカムの時系列 | 横断データまたは2時点データに依存している場合が多く、明確な時系列が確立できない。 | 因果の逆転 |
| 媒介因子―アウトカム、および曝露―媒介因子間の交絡 | 曝露―アウトカムの交絡のみを調整し、媒介因子―アウトカムや曝露―媒介因子の交絡が適切に調整されていない。 | 交絡バイアスおよび因果の逆転 |
| 曝露―媒介因子間の交互作用 | 曝露―媒介因子間の交互作用が考慮されていない。 | モデルの誤設定および媒介メカニズムの誤解 |
特に、曝露が媒介因子に影響を与え、媒介因子がアウトカムに影響を与えるという因果の流れを厳密に検討するためには、原則として3時点以上の縦断データが不可欠であることを強調しています。また、媒介因子―アウトカムや曝露―媒介因子の交絡を統計学的に調整しなければ、因果効果を特定できないこと、さらに、曝露―媒介因子間の交互作用を適切にモデリングすることの重要性も指摘しました。
社会的意義
本研究成果は、精神科領域における媒介分析のガイダンスとなるものです。媒介効果をより正確に評価することで、次の2点が特に期待されます。
- 効果的な介入ターゲットの選定
- 精神疾患の詳細な発症・増悪メカニズムの解明
これにより、将来的には新たな予防・治療戦略の構築にもつながると考えられます。今後、研究者は「AGReMA声明」（媒介分析の報告ガイドライン）を遵守するとともに、本論文で指摘された各課題に留意し、媒介分析の妥当性を高めることが求められます。
用語解説
- 注1）曝露：
- ある結果に影響を与えると考えられる体験や要因のこと（例：治療、ストレスなど）
- 注2）アウトカム：
- 分析の対象となる結果や状態のこと（例：症状の改善や悪化など）
- 注3）縦断データ：
- 同じ人を時間を追って繰り返し調査することで得られるデータ
- 注4）媒介因子：
- 曝露とアウトカムの間に入り、その影響の流れを仲介する要因
- 注5）交絡：
- 曝露、媒介因子、アウトカムに影響を与え、正確な関係の把握を妨げること
- 注6）交互作用：
- 2つ以上の要因が組み合わさることで、それぞれ単独のときとは異なる影響を与えること
- 注7）介入ターゲット
- 症状の改善や病気の予防を目指して対策を行うべき重要な要因や行動のこと