ゲノム編集iPS細胞の移植による治療分子の生体内供給
- ＜論文名＞
- “In Vivo Delivery of Therapeutic Molecules by Transplantation of Genome-Edited Induced Pluripotent Stem Cells”
- ＜発表雑誌＞
- Cell Transplantation
DOI: https://doi.org/10.1177/09636897231173734
背景・目的
iPS細胞の移植治療には大きな期待が寄せられ、iPS細胞由来の網膜細胞移植や神経細胞移植など、いくつかの細胞種で治験が進められている。これまでの移植は、全て健常者由来のiPS細胞を用いているが、将来的にはゲノム編集による遺伝情報改変を介して、治療効果を高めたiPS細胞の移植治療も期待される。そこで私達はその先がけとして、リソソーム酵素であるα-ガラクトシダーゼ（GLA）が遺伝的に欠損、または活性が低下することで発症するファブリー病のモデルマウスに、ゲノム編集したiPS細胞を移植し、治療分子を生体内で供給できるかを検討した。より具体的には、ファブリー病治療のために、免疫反応を起こさずに失われたGLA活性を補うことができる、改変型α-N-アセチルグルコサミニターゼ（mNAGA）を分泌するiPS細胞をモデルマウスに移植し、その治療効果を検証した。
方法・結果
再生医療プロジェクトの中島一徹研修生、小野輝美研修生（当時）と宮岡佑一郎プロジェクトリーダーは、遺伝子改変動物室の設楽浩志室長と明治薬科大学の櫻庭均教授、兎川忠靖教授の協力のもと、mNAGAを発現、分泌するiPS細胞をゲノム編集により作製した。まず、作製したmNAGA発現iPS細胞とファブリー病モデルiPS細胞を共培養したところ、mNAGA発現iPS細胞からファブリー病モデル細胞に、GLA活性が供給できることを確認した。次に、mNAGAを分泌するiPS細胞を、ファブリー病モデルマウスに移植したところ、肝臓においてGLA活性の回復が認められた。本研究により、ゲノム編集iPS細胞移植による治療因子の生体内供給の可能性が示された。本研究はファブリー病に着目したが、本研究の成果は他の疾患にも応用が期待される。