メディエーター複合体による転写制御機構の解明

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講演要旨

非常に多くのヒトの遺伝子において、RNAポリメラーゼII （以下Pol II）が転写開始後に一時停止していることが明らかになり、遺伝子発現の調節において転写開始後のプロセスが重要な役割を果たしていることがわかってきた。Pol IIが一時停止を解除され、RNA合成を再開するためには転写伸長因子が遺伝子領域にリクルートされることが必要である。

これまでに、われわれはメディエーター複合体のサブユニットMed26が、転写伸長因子を含む複合体Super elongation complex（SEC）を、c-MycやHsp70などの遺伝子領域にリクルートし、それらの遺伝子の転写伸長を促進することを明らかにした【Takahashi H, et al. Cell 2011】。さらに、われわれはMed26に結合するもう一つの複合体Little elongation complex（LEC）を同定した。興味深いことに、Med26はLECをポリAが無いような遺伝子領域にリクルートし、それらの遺伝子の転写終結（ポリA付加）を制御することが明らかとなってきた【Takahashi H, et al. Nat Commun 2015】。

このように、Med26を含むメディエーター複合体はSECとLECと使い分けることによって、遺伝子の転写開始から伸長、さらに転写終結まで制御することが明らかとなってきた。